Кто он, Дидье Рауль, статьи которого публикуются в крупнейших научных журналах? Простой мечтатель или провидец, к которому слишком мало прислушиваются сегодня? Чтобы разобраться в этом, следует рассмотреть его биографию и историю Covid-19.

Eго имя прозвучало в новом мире, изолированном от страха. Друид, старый индеец с длинными седыми волосами. Его высказывания разошлись по всем соцсетям от Мюлуза до Безье, от Сиднея до Лагоса, от Манилы до Монреаля, до самого Белого дома… Дидье Рауль стал воплощением надежды с 16 марта, когда он заявил, что лечение на основе старого препарата гидроксихлорохина может справиться с коронавирусом. Результаты первых испытаний в его марсельской лаборатории с участием 24 пациентов показались ему достаточно убедительными, чтобы сообщить об этом на Ютюбе, а затем на всех волнах. Это вызвало потрясение в научных кругах и радость в сети.

Дональд Трамп сразу же распорядился разрешить применение медикамента в США. Франция решила проявить осторожность и подождать результаты других испытаний. Она выглядела смущенной этим невероятным ученым, который представляет себя как «мировую звезду». «Противоречивый человек», — вздыхают в Елисейском дворце и министерстве, где некоторые вне себя из-за включения этого «сумасброда» в научный совет по борьбе с эпидемией.

По их словам, он уже нанес немалый ущерб: Plaquénil (единственный препарат на основе гидроксихлорохина, который продается во Франции компанией Sanofi по цене в 5 евро за упаковку) пользуется повсюду спросом. Одни врачи применяют препарат, другие прописывают его, но в аптеках просят больше его не продавать. Вокруг настоящая какофония, а число погибших продолжает расти. Рауль же теряет терпение. По его словам, клятва Гиппократа требует от него помощи больным. В воскресенье он предложил любому, кто чувствует себя плохо, сделать тест и в случае положительного результата пройти лечение гидроксихлорохином и антибиотиком азитромицином. Марсельцы хлынули к нему, а остальная Франция не может решить, следует ли отмахнуться от него или как можно быстрее распространить лечение по всей стране… Мнения расходятся даже в верхах государственной власти, и вирусологу позвонили сбитые с толку Эммануэль Макрон и его супруга.

«Вы меня слушаете?— спрашивает он прокуренным голосом. — Слушайте внимательно, потому что я терпеть не могу повторять. Если не поймете, когда я перейду за отметку в 200 слов, с этим уже ничего не поделаешь…» Дидье Рауль явно уважает журналистов не больше, чем чиновников, на чей счет он обожает язвить. Профессор сидит в просторном кабинете инфекционного Больнично-университетского комплекса в Марселе, который стал воплощением его давней мечты, от лекционного зала до спортзала, где он регулярно поднимает штангу. На 27 000 м2 его высокотехнологичного королевства соседствуют научные исследования, образовательная и клиническая деятельность. Всего там работают под его началом 770 человек, почти половина из которых — научные сотрудники (как старые соратники, так и многообещающие студенты).

68-летний Рауль не сидит на месте. Исследования стали его жизнью после того, как он по воле случая начал карьеру инфекциониста. Это успокоило его родителей, которые познакомились в рядах Сопротивления: отец был военным врачом, а мать — медсестрой. Их шестой ребенок рос в Дакаре и Марселе, был несдержанным упрямцем, который не хотел подчиняться властям и даже бросил школу, чтобы два года скитаться по морям. Затем он все же получил свой диплом бакалавра и поступил на медицинский факультет. Там он стал инфекционистом, как и его прославившийся в XIX веке прадед Поль Лежандр. Не ударить в грязь перед предком стало для него навязчивой идеей. «Я хочу стать лучшим в мире», — сказал он еще в молодости перед отъездом на учебу в Вашингтон. Оттуда он вернулся, вооружившись знаниями, получил в 42 года пост главы Марсельского университета и погрузился в лабораторную работу. Там он препарировал вирусы, риккетсии, бактерии, которые вызывают заболевания вроде тифа (за это он получил первые награды), гигантский мимивирус, вирофаги… Он посвятил годы СПИДу, ТОРС, лихорадке Эбола…

Стоический, строгий, неутомимый. Рауль всегда выделялся на общем фоне в своих затасканных свитерах и с напоминающими мочало волосами. С течением лет он отточил свой образ. Он продвигал инновации, помогал молодежи, выпускал все новые статьи в прессе и опубликовал в общей сложности 3 000 материалов в престижных изданиях вроде Nature и The Lancet. В 2010 году он был удостоен Гран-при Национального института здоровья и медицинских исследований за все карьерные достижения, а в 2015 году он попал в список самых влиятельных ученых по версии Thomson-Reuters. Его открытый два года спустя институт предоставил ему еще больше свободы, а также существенные средства. Там за герметичными дверями изучают 3 000 бактерий, самые опасные патогены в мире. Поначалу Covid-19 не казался таким уж угрожающим. «Коронавирус вроде того, что появился в Ухане, станет лишь новым экземпляром в нашей коллекции», — говорил Рауль 1 февраля, отметив 44 случая других коронавирусов в его лаборатории и 9 000 погибших от гриппа… Он также посетовал на современное общество, «которое сначала зацикливает на чем-то все внимание, а потом перескакивает на другое».

В тот момент Рауль и его сотрудники вели наблюдение за семьями, которые были репатриированы из Уханя и отправлены на карантин в центр Карри-ле-Руэ. Они брали анализы, следили за изменением ситуации, читали выходящую в Гонконге South China Morning Post. Инфекционист дважды ездил в Китай, был впечатлен оборудованием и специалистами, был убежден, что именно там теперь будут появляться научные инновации. Когда эпидемия начала распространяться и уносить жизни, он взглянул на ситуацию иначе.

«В конце января китайская группа ученых сообщала, что подтвердила чувствительность коронавируса к хлорохину в лабораторных условиях, — вспоминает он. — Исследование опубликовали в Cell Research, одном из лучших мировых журналов. Всем нужно это прочитать». Некоторое время спустя лечение прошла группа из 100 китайских пациентов, но результаты были описаны менее подробно: «Видимая эффективность и приемлемая безвредность против пневмонии, связанной с Covid-19». Дидье Рауль воодушевился и выложил 25 февраля видео «Конец игры», словно война уже выиграна. 

Ученый рассмотрел применение хлорохина (препарат от малярии) и гидроксихлорохина, который зачастую используется против волчанки и ревматоидного артрита, иногда в течение 20-30 лет. Эти медикаменты уже тестировались (без видимого успеха) против лихорадки денге и Чикунгунья. Но, может, на этот раз все получится? Они с сотрудниками сделали ставку на совместное применение с антибиотиком азитромицином, который обладает противовирусным эффектом и применялся против лихорадки Зика. В конце февраля коктейль был готов к испытанию. Немедленное разрешение от санитарных властей. Участвовать вызвались 24 добровольца. Небольшое число, которому далеко до стандартных протоколов. Тем не менее представленные им результаты выглядели впечатляюще: «75% пациентов вылечились от вируса» за десять дней, с триумфом заявил Дидье Рауль в своем лекционном зале, а затем выложил новое видео на Ютюбе.

Сеть забурлила, а научное сообщество охватило смятение. «Фейк», — заявили на сайте Минздрава, сославшись на реакцию редакции «Монд». Многие специалисты подчеркнули отсутствие необходимой методологии: небольшое число случаев, привлечение пациентов без симптомов или с легким течением болезни. Их возмутило формирование в веры в чудодейственное средство в самом начале эпидемии, что ставит под сомнение эффективность самоизоляции. Некоторые выразили беспокойство насчет побочных эффектов гироксихлорохина, в частности на сердечнососудистую систему. «Чушь, — утверждает вирусолог. — С 1990-х годов я лечил этим препаратом 4 000 больных с инфекционными заболеваниями. У него прекрасная переносимость, нет никаких рисков». С такой точкой зрения согласны и другие специалисты, в том числе один видный член Высшей комиссии по здравоохранению. «Невежество людей просто ужасает», — злится Рауль.

«Он считает себя лучше других, и его сложно обвинить в неправоте, с учетом его блестящей карьеры, — говорит написавший материал о его центре журналист Эрве Водуа. — Тем не менее у него появились проблемы из-за своей мегаломании». У Рауля есть немало врагов из-за грубого обращения с коллегами (вроде вопросов: «А что вы опубликовали за вашу жизнь?») и нелестных отзывов о чиновниках от здравоохранения. Его выходки в Медицинской академии тоже врезались в память. «В целом, он перебирал наши резюме и давал нам понять, что все мы — идиоты», — улыбается один специалист. Бывший директор Института Пастера Кристиан Брешо почти с сожалением вспоминает об их словесных баталиях: «Это чистый человек, нам нужны люди вроде него, чтобы продвинуть науку вперед».

У Рауля сложились более напряженные отношения с бывшим директором Национального института здоровья и медицинских исследований Ивом Леви, который отказался признавать его центр. Когда его жену Аньез Бузин назначили министром здравоохранения, Дидье Рауль поднял шум, заявив о потенциальном конфликте интересов. В начале ее работы чуть не был принят закон с ослаблением положения медицинско-университетских центров. Министр презирала марсельского инфекциониста. Их отношения с ее преемником Оливье Вераном оказались более спокойными. Раулю, разумеется, хотелось, чтобы перед ним расстелили красную ковровую дорожку, поручили национальный план борьбы с коронавирусом. Но он знает, что науке нужно время, а политики боятся из-за скандала с зараженной кровью. Макрону недостаточно «предчувствия», в отличие от Трампа. «Мы руководствуемся принципом предосторожности, — вздыхает высокопоставленный медицинский чиновник. — Мне жаль это говорить, но для нас предпочтительнее жертвы от коронавируса, чем риски слишком быстро внедряемого лечения без железобетонных исследований».

Рауль считает это неприемлемым в человеческом, этическом и научном плане. Поэтому он действует по собственному усмотрению, предлагает лечение в Марселе, и его примеру следуют другие больницы и клиники в Париже, Лилле… Все это напоминает стихийный опыт в больших масштабах. Невиданное дело. Инфекционист также ответил на просьбы общественных деятелей, бизнесменов и политиков вроде мэра Ниццы, с которым они познакомились на мотокроссе с 1980-х годах. «Благодаря Дидье я сам принял Plaquénil и дал его жене, получив заверение, что он будет доступен и для моих соотечественников», — подтвердил Кристиан Эстрози. Он позвонил Эммануэлю Макрону, рассказав, что боль и жар чудесным образом прошли. А что, если чудак из Марселя прав вопреки всем насмешкам экспертов? С подачи супруги президент побеседовал с Дидье Раулем. Он распорядился прислушаться к нему, пусть даже четкого решения пока еще не принято и остается немало вопросов, в частности по самым тяжелым случаям. В военное время большого выбора нет. Гидроксихлорохин все же войдет в список веществ, которые будут рассматриваться как средство борьбы с коронавирусом в стартующем в понедельник европейском исследовании. Первые результаты поступят через две недели. У Дидье Рауля нет ни грамма сомнений. Момент истины близок.

Le Monde (Франция): 8 вопросов о гидроксихлорохине, возможном лекарстве от Covid-19

Заявление инфекциониста Дидье Рауля об эффективности гидроксихлорохина для лечения коронавируса вызвало бурю споров среди специалистов. Многие отмечают, что препарат имеет массу побочных эффектов, и такие заявления лишь подают ложные надежды.

Чудодейственное средство или иллюзия? Споры вокруг применения гидроксихлорохина (производное используемого против малярии хлорохина) для лечения коронавируса вызывают большую путаницу за последние дни. В частности, это касается широко разошедшейся по соцсетям статьи о пациенте из Амьена, который вылечился с помощью гидроксихлорохина. Впоследствии выяснилось, что у него не было Covid-19.

Вокруг препарата бушуют споры. Часть общественности увлеченно слушает инфекциониста Дидье Рауля, который активно продвигает эту терапию во Франции. При этом многие обозреватели и специалисты отмечают недостаточно жесткую методологию и называют заявления Рауля преждевременными или даже ошибочными.

На данном этапе Высший совет по здравоохранению не рекомендует использовать хлорохин и гидроксихлорохин в борьбе с коронавирусом за исключением тяжелых случаев в больницах. Но что нам на самом деле известно об этих спорах? И что такое хлорохин? Можно ли уже сейчас сделать вывод о его эффективности или неэффективности в борьбе с пандемией коронавируса?

Что такое хлорохин? И гидроксихлорохин?

Хлорохин — это вещество, на котором основаны препараты для предотвращения и лечения малярии, такие как Nivaquine компании Sanofi. Он используется на протяжение 70 лет и больше не прописывается в отдельности от других средств, поскольку его считают неэффективным в некоторых регионах мира. В частности, это касается Гвианы, где его не применяют с 1995 года из-за сопротивляемости паразитов. У хлорохина сейчас весьма ограниченное терапевтическое применение, и его выпускают все меньше и меньше. Его производное гидроксихлорохин применяется в случае ряда аутоиммунных заболеваний вроде ревматоидного артрита или волчанки.

Речь идет о двух разных препаратах со схожей формулой. В ходе клинических испытаний предпочтение отдается второму, поскольку он может вызвать меньше тяжелых побочных эффектов. Путаницу усиливает тот факт, что СМИ нередко используют термин «хлорохин», говоря о гидроксихлорохине.

Выводы Дидье Рауля после исследований хлорохина и гидроксихлорохина?

Хотя профессор Дидье Рауль не единственный и даже не первый специалист, который обратил внимание на хлорохин и гидроксихлорохин в рамках текущей эпидемии, он сыграл решающую роль в привлечении внимания СМИ. Этот эксперт по тропическим инфекционным заболеваниям из Марселя заявил 25 февраля о возможной эффективности хлорохина против коронавируса. И даже сказал, что видит в нем «конец игры» для эпидемии. Специалист заявил, что за 30 лет прописывал этот препарат более 4 000 раз для лечения инфекционных заболеваний, и уже 13 лет отстаивает его противовирусные качества.

Дидье Рауль основывался на вышедших 19 февраля результатах китайского исследования о воздействии хлорохина на Covid-19, которые оказались положительными в лабораторных условиях (то есть о наблюдении среди пациентов речи не шло). 17 февраля китайские власти заявили о консенсусе насчет включения хлорохина в национальный терапевтический арсенал против эпидемии.

В вышедшей 16 марта публикации профессор Рауль заявил, что хлорохин может быть терапевтическим решением против Covid-19: «Сейчас трудно найти препарат, чья надежность была бы так подтверждена, как у хлорохина. Кроме того, его стоимость крайне мала. (…) Если клинические данные подтвердят биологические результаты, вызываемая новым коронавирусом болезнь скоро станет одной из самых простых в лечении и предотвращении среди всех респираторных инфекционных заболеваний».

Для подтверждения своей теории профессор Рауль запустил в марте клинические испытания с участием 24 пациентов, заразившихся коронавирусом. О предварительных результатах он сообщил в выложенном в сеть видео 16 марта. По его словам, вирус исчез у трех четвертей пациентов после шести дней приема Plaquenil (препарат на основе гидроксихлорохина) и антибиотиков.

Слабые стороны исследования профессора Рауля

Многие критикуют методологические пробелы в клиническом исследовании профессора Рауля: слишком маленькое число пациентов (некоторые даже отказались продолжать), отсутствие второй группы пациентов, которые не получали такого лечения, отказ от публикации исходных данных для ознакомления с ними других специалистов.

Замдиректора Института эпидемиологии и здравоохранения Доминик Костальола пишет, что исследование было «проведено, описано и проанализировано недостаточно пунктуально, с неточностями и неясностями. Речь идет об испытании с высоким риском необъективности по международным стандартам. В таких условиях невозможно истолковать описанный эффект как результат лечения гидроксихлорохином».

В целом, к осторожному отношению к этому веществу призывают многие специалисты, в частности вирусолог Франк Туре и Ксавье де Ламбальри, директор отделения вирусных патологий медицинского факультета Университета Экс-Марсель. Она напоминают, что китайские лабораторные исследования эффективности хлорохина весьма непрозрачны, и что к настоящему моменту это не получило никаких подтверждений.

Хотя хлорохин продемонстрировал определенную эффективность против многих вирусов в лабораторных условиях, ни одно клиническое испытание его противодействия острой или хронической вирусной инфекции не увенчалось успехом, напомнил Ксавье де Ламбальри в «Монде» 17 марта.

Будут ли проводиться эксперименты с гидроксихлорохином во Франции?

Несмотря на сдержанное отношение части научного сообщества, заявление профессора Рауля повлекло за собой активную информационную кампанию. Многие деятели, от мэра Ниццы Кристиана Эстрози до президента США Дональда Трампа, назвали его работу главным направлением борьбы с пандемией.

17 марта французское правительство заявило о намерении расширить испытания. «Новые клинические испытания будут проведены независимой командой от профессора Рауля, который проводит испытания в Марселе и требует их расширения», — отметила пресс-секретарь правительства Сибет Ндиайе.

Высший научный совет не рекомендует на данном этапе использовать гидроксихлорохин в лечении Covid-19 аз исключением тяжелых случаев в больнице по коллегиальному решению врачей и под пристальным медицинским наблюдением. Министр здравоохранения Оливье Веран (Olivier Véran) и премьер-министр Эдуар Филипп (Edouard Philippe) поддержали 23 марта эту позицию, исключив применение гидроксихлорохина в лечении коронавируса до появления точных данных. При этом они выступили за клинические испытания.

Существуют ли другие исследования эффективности гидроксихлорохина?

В текущей экстренной санитарной обстановке ряд лабораторий и институтов обратил внимание на гидрохлорохин. Клинические испытания были запущены в Южной Корее, Таиланде и Великобритании. Во Франции после публикации результатов исследования профессора Рауля гидроксихлорохин используется по тому же протоколу с 13 марта в парижской больнице Пети-Сальпетьер в лечении полусотни пациентов. Более масштабные испытания намереваются провести в Лилле.

22 марта Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований сообщил, что гидроксихлорохин станет частью одного из четырех экспериментальных лечений, которые будут рассмотрены в рамках европейских клинических испытаний. Исследования должны вовлечь в себя не менее 800 французских пациентов с тяжелыми формами коронавирусной инфекции. 

Наконец, 9 и 18 марта вышли два новых китайских исследования, которые подтвердили эффективность гидроксихлорохина в лабораторных условиях и рассуждают о его возможном действии при остром воспалении в тяжелых случаях заболевания.

Существуют ли нежелательные побочные эффекты приема хлорохина и гидроксихлорохина?

Хлорохин считается относительно легко переносимым веществом в борьбе с малярией, особенно при непродолжительном лечении. Тем не менее у него есть нежелательные побочные эффекты, как и у любого медикамента. Чаще всего речь идет о тошноте, зуде и рвоте. Желудочные боли можно уменьшить путем приема лекарства во время еды.

Имеются также противопоказания, такие как псориаз или параллельный прием других лекарственных средств. Передозировка в свою очередь может повлечь за собой потенциально смертельные сердечнососудистые нарушения.

Таким образом, хлорохин нельзя назвать безопасным препаратом, который можно принимать без указания врача для лечения коронавируса. Медики говорят об опасности самолечения после того, как один житель Аризоны погиб после приема фосфата хлорохина, который применяется для чистки стекол аквариума.

Гидроксихлорохин в свою очередь тоже часто вызывает побочные эффекты, такие как частичная потеря остроты зрения, головные боли и нарушения пищеварения, как указано в государственной базе медикаментозных средств. Реже может возникнуть фульминантный гепатит, отслоение кожи или сердечная недостаточность, способная привести к летальному исходу.

Свободная продажа хлорохина была запрещена во Франции в январе 2020 года?

В соцсетях появились обвинения в адрес бывшего министра здравоохранения Аньез Бузин, которая запретила свободную продажу гидроксихлорохина в начале года. Хотя она «знала о будущем появлении коронавируса». 13 февраля в «Журналь офисьель» действительно было обнародовано постановление об изменении списка опасных для здоровья веществ. Гидроксихлорохин теперь числится там списке II.

После постановления гидроксихлорохин (он продается под маркой Plaquenil) действительно исчез из свободного доступа. Теперь для его покупки требуется рецепт врача. Тем не менее вступивший в силу в январе новый список был утвержден до появления коронавируса вопреки заявлениям ряда конспирологических публикаций.

Предложение о включении гидроксихлорохина в список ядовитых веществ поступило в Национальное агентство санитарной безопасности в октябре 2019 года, то есть за два месяца до появления нового коронавируса в Китае. Агентство одобрило предложение 12 ноября.

В США собираются лечить больных гидроксихлорохином?

На пресс-конференции 19 марта президент Дональд Трамп выразил энтузиазм по поводу перспективы лечения гидроксихлорохином. «Думаю, это может изменить ситуацию. Или нет. Но после того, что я видел, это может изменить ситуацию, — заявил он. — Мы сможем сделать это лекарство доступным практически незамедлительно».

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сразу же опровергло слова президента. Его глава Стивен Хан подчеркнул, что лечение хлорохином пока еще не было официально одобрено, и что в его отношении еще предстоит провести масштабные клинические испытания.

16 февраля Дидье Рауль выпустил в сети видео, в котором рассказал о текущем состоянии исследований и выразил надежду на то, что у него получится создать лечение на основе хлорохина.

Видео было названо «Коронавирус — конец игры». Мы посчитали название обманчивым и указали это «Фейсбуку», с которым у нас партнерские отношения в сфере борьбы с ложной информацией. Мы никогда не говорили «фейки», как сейчас утверждает Дидье Рауль.

Выпущенная нами статья касалась исследований Дидье Рауля (он говорил о «легкости лечения» коронавирусной инфекции) и призывала читателей с «осторожностью» относиться к его заявлению. Наша оценка не привела к запрету видео Дидье Рауля, но стала основанием для предупреждения пользователей «Фейсбука» перед просмотром.

Профессор Рауль возмутился нашей жалобой на видео (в связи с его названием) через пресс-секретаря его института. Тем не менее тот признал проблематичность названия и заменил его другим, более умеренным. После исправления мы отозвали наше предупреждение.

При этом стоит отметить, что в январе и феврале этого года Дидье Рауль пренебрежительно отзывался о масштабах эпидемии. «Этот вирус не так уж опасен», — заявил он в начале февраля изданию «Журналь дю диманш».