В Аргентине зафиксирован второй случай естественного излечения от ВИЧ-инфекции. Выздоровела женщина из Эсперансы, которой диагностировали заболевание в 2013 году, она не принимала антивирусные препараты. Ученые смогут победить болезнь, если поймут механизм самоисцеления. Об этом пишет N+1 и Stat.

Скорее всего, аргентинка относилась к группе элитных контроллеров. Их среди ВИЧ-инфицированных очень мало — до 2,5%. Это люди, вирусная нагрузка в организме которых долгие годы не превышает 50 копий вируса на миллилитр.

Считается, что T-лимфоциты элитных контроллеров дают более сильный иммунный ответ, в результате зараженные клетки быстро уничтожаются. Эта особенность позволяет ВИЧ-инфицированным не принимать антиретровирусные препараты, при этом у них не развивается СПИД.

Ученые пока полностью не понимают механизм подавления ВИЧ в организме элитных контроллеров. Если исследователи разберутся, они смогут разработать препарат, который поможет иммунной системе других пациентов уничтожать вирус.

Первой пациенткой, излечившейся от ВИЧ-инфекции без терапии, стала американка Лорин Вилленберг в 2020 году. Сейчас ей 67 лет, организм женщины контролировал вирус в течение почти трех десятилетий.

Пока известно только о двух случаях полного избавления от ВИЧ благодаря медицинской помощи. Оба пациента — лондонский и берлинский — пережили трансплантацию костного мозга.

Экспериментальная инъекция снизила ВИЧ у приматов в 1000 раз

Ученые Орегонского университета здравоохранения и науки и Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружили, что экспериментальная инъекция может значительно снизить уровень ВИЧ у нечеловекообразных приматов. Результаты исследования опубликованы в журнале Science.

Через инъекцию в организм вводятся терапевтические интерферирующие частицы (TIP), которые представляют собой искусственно созданные сегменты вируса ВИЧ. Эти частицы не вызывают заболевание, но размножаются быстрее, чем сам ВИЧ, что позволяет им подавлять вирус у инфицированных организмов.

В ходе эксперимента исследователи вводили TIP 10 нечеловекообразным приматам, а затем подвергали их воздействию обезьяньей формы ВИЧ. После этого за животными наблюдали в течение 30 недель, регулярно анализируя их кровь и ткани из лимфатических узлов, чтобы определить уровень вируса.

Результаты показали, что TIP снизили уровень ВИЧ в 1000 раз у пяти из шести инфицированных животных. У одного из приматов уровень вируса был настолько низким, что стал необнаружимым. Эти результаты значительно превышают показатели, необходимые для замедления развития СПИДа (терминальной стадии инфекции) у людей с ВИЧ.

Кроме того, было отмечено отсутствие рекомбинации вируса, когда два разных вирусных штамма одновременно заражают одну клетку и обмениваются генетическим материалом, создавая гибрид с частями обоих штаммов. Это указывает на то, что TIP не усложняет течение ВИЧ-инфекции.

Ученые планируют продолжить исследования, чтобы оценить эффективность однократной инъекции TIP после развития инфекции и возможности контроля вируса после прекращения антиретровирусной терапии. Если TIP окажется эффективным в клинических испытаниях на людях, это может стать прорывом в лечении ВИЧ, снизив потребность в ежедневных лекарствах.

Экспериментальный препарат уничтожил ВИЧ в мозге

Ученые Тулейнского университета в США обнаружили, что экспериментальный препарат, изначально разработанный для лечения рака, может эффективно уменьшить уровень ВИЧ в мозге. Результаты научной работы опубликованы в журнале Brain.

Исследователи из Национального центра исследований приматов в Тулейне установили, что противораковый препарат воздействует на определенные иммунные клетки мозга, в которых находится вирус ВИЧ, и уничтожает их. Это открытие может стать значительным шагом к полному устранению ВИЧ из труднодоступных вирусных резервуаров в организме человека.

Специалисты протестировали ингибитор малых молекул BLZ945, который блокирует рецептор, чье количество, как известно, увеличивается в макрофагах, инфицированных ВИЧ. Эксперимент проводился на трех группах приматов: контрольная группа без лечения и две группы, получавшие низкие и высокие дозы препарата в течение 30 дней. Высокие дозы препарата привели к значительному снижению вирусной нагрузки в мозге.

Обработка препаратом уменьшила количество клеток, экспрессирующих рецепторы ВИЧ, и снизило присутствие вирусной ДНК в клетках мозга на 95-99 процентов. При этом терапия не оказала существенного влияния на микроглию — совокупность клеток, необходимых для поддержания здоровой нейроиммунной среды, — и не показала признаков гепатотоксичности.

Следующим шагом исследовательской группы станет тестирование этой терапии в сочетании с антиретровирусной терапией (АРТ) для оценки ее эффективности комбинированного подхода. Это может привести к разработке комплексных стратегий для полного искоренения ВИЧ из организма человека.

Антиретровирусная терапия позволяет снизить вирусную нагрузку до неопределяемого уровня, не давая инфекции перейти в терминальное состояние. Однако АРТ не может полностью искоренить ВИЧ, поскольку тот сохраняется в скрытых «вирусных резервуарах» в мозге, печени и лимфатических узлах. Мозговые резервуары менее всего доступны для лечения из-за гематоэнцефалического барьера — защитной мембраны между кровеносной и нервной системой.

Низкомолекулярный ингибитор BLZ945 ранее изучался на предмет терапевтического применения при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) и раке мозга, но никогда ранее в контексте очищения мозга от ВИЧ.

Gilead Sciences: известны результаты тестов лекарства от ВИЧ

На сайте компании Gilead Sciences были обнародованы результаты первого этапа исследования нового препарата для лечения ВИЧ, о котором сообщается, что эффективность его достигает 100%. Информация о проделанной работе была представлена на конференции в Мюнхене, Германия, которая проходила с 22 по 26 июля, а также опубликована в журнале New England Journal of Medicine.

«В среду компания Gilead Sciences огласила полные результаты эффективности и безопасности ключевого исследования своего препарата в фазе разработки. Подробные данные промежуточного анализа, объявленного в июне, показали, что препарат Lenacapavir… на 100% проявил эффективность и превосходство по сравнению с текущей заботой о ВИЧ… у женщин», — говорится в заявлении компании. Оно было опубликовано на их сайте в среду.

Этот прорыв в лечении ВИЧ может стать революционным в медицине и принесет новую надежду для миллионов людей, столкнувшихся с этим вирусом. Дальнейшие этапы исследований и испытаний могут подтвердить и уточнить эффективность препарата Lenacapavir, открывая новые перспективы в лечении ВИЧ-инфекции, уверены специалисты.

Препарат BLZ945 помогает «очищать» мозг от ВИЧ без вреда для печени

Учёные сделали значительный шаг вперёд в лечении ВИЧ, открыв новый препарат BLZ945.

Изначально разработанный для борьбы с раком, этот препарат показал неожиданную эффективность в снижении уровня вируса в мозге.

Это стало настоящим прорывом, так как ранее существующие методы лечения не могли проникать через гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг.

Результаты исследования, опубликованные в журнале «Brain», показывают, что BLZ945 воздействует на иммунные клетки, где скрывается вирус, значительно уменьшая его количество.

Вунг-Ки Ким, ведущий исследователь, подчеркнул важность этого открытия, отметив, что оно может помочь справиться с ВИЧ-инфекцией в мозге, где вирус особенно сложно искоренить.

Хотя антиретровирусная терапия (АРТ) успешно контролирует ВИЧ, вирус продолжает существовать в так называемых «резервуарах», таких как мозг.

Применение BLZ945 открыло новые возможности, не вызывая при этом серьёзных побочных эффектов.

Несмотря на обнадёживающие результаты, учёные подчёркивают необходимость дальнейших исследований, особенно в сочетании BLZ945 с АРТ.

Это поможет лучше понять потенциал нового метода и его пользу для пациентов.

В мире продолжаются поиски полного излечения от ВИЧ, и каждое такое открытие приближает человечество к этой цели.

Найти и уничтожить. Открыт новый путь к полному излечению человека от ВИЧ. Как он работает?

Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе определили новый способ лечения ВИЧ-инфекции, который потенциально способен полностью очистить организм зараженного человека от смертельно опасного вируса. Специалисты показали, что их метод позволяет выявлять и уничтожать ВИЧ в спящем состоянии в инфицированных клетках. «Лента.ру» подробно рассказывает об исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications.

Неистребимый враг

В настоящее время единственным эффективным лечением ВИЧ является антиретровирусная терапия. Хотя она не избавляет человека от инфекции полностью, вирусная нагрузка практически достигает нуля, то есть вирусы существуют только в виде вставленных в ДНК чужеродных генетических последовательностей, называемых провирусами. В отсутствии терапии эти последовательности вновь начинают генерировать полноценные вирусы, поэтому зараженный вынужден принимать антиретровирусные препараты до конца жизни.

Еще одной проблемой является развитие устойчивости ВИЧ к терапии, поэтому обычно используются комбинации препаратов (от двух до четырех компонентов), нацеленных на различные стадии размножения вируса. Нельзя нарушать режим приема лекарств или уменьшать дозы, иначе они могут потерять свою эффективность, и сдержать размножение вируса станет невозможно. В этом случае ВИЧ-инфекция приведет к истощению иммунитета и перейдет в терминальную стадию — СПИД.

Лимфоцит с реплицирующимися вирусными частицами

Фото: Cynthia Goldsmith / Centers for Disease Control and Prevention / АР

ДНК вируса, внедренные в геном клеток зараженного, называют ВИЧ-резервуарами. В теории полное очищение организма от таких «гнезд» является ключом к полному излечению, однако на настоящий момент существуют лишь экспериментальные подходы. К ним, например, относится редактирование ДНК с помощью генной инженерии, пересадка костного мозга с невосприимчивыми к ВИЧ клеткам или выведение латентных клеток в активную фазу с последующим их выявлением и уничтожением. В настоящий момент точно известно о нескольких излеченных от ВИЧ пациентов, которым проводили пересадку костного мозга. Однако этот метод применяется только в случае пациентов с особыми показаниями для лечения лейкоза из-за опасности и дороговизны.

Поиск и уничтожение

Для уничтожения клеток с ВИЧ-резервуарами исследователи пользовались различными агентами, которые переводят латентную стадию в активную (англ. latency reversing agents, LRA). Таким, например, является синтетический аналог бриостатина SUW133, который способен активировать латентные клетки и индуцировать их гибель. Предполагается, что добавление дополнительного цитотоксического агента еще сильнее подорвет вирусный резервуар. Уничтожать клетки с активными провирусами можно также с помощью терапии на основе антител или через усиление собственного противовирусного иммунного ответа.

Эксперименты на мышах, инфицированных ВИЧ-1, показали, что сочетание нескольких LRA c нейтрализующими антителами способно уменьшить вирусную нагрузку, возрастающую после отмены антиретровирусных препаратов. Ученые называют подобные подходы по уничтожению латентных резервуаров ВИЧ «кик-энд-килл» (англ. kick-and kill). Доклинические исследования LRA также успешно проводились на макаках-резусах, инфицированных вирусом обезьяньего иммунодефицита.

Течение ВИЧ-инфекции

Изображение: Wikipedia

Потенциально эффективным методом борьбы с ВИЧ является также клеточная терапия, хотя этот подход недостаточно изучен. В новом исследовании ученые испытали инъекции естественных киллеров (NK-клетки) — лимфоцитов, которые способны убивать клетки, зараженные бактериями и вирусами. Эксперименты на мышах показали, что NK-киллеры в сочетании с LRA предотвращают повторное появление ВИЧ у гуманизированных мышей (то есть мышей, у которых есть человеческие клетки и ткани). Лечение также уменьшает само количество ВИЧ-резервуаров в организме, что доказывает возможное полное излечение от вируса при дополнительных вмешательствах. 

Эффективные убийцы

В ходе исследования ученые получили NK-клетки из периферической крови четырех здоровых доноров и определили, какие из них обладают наибольшей цитотоксичностью. При заражении ВИЧ NK-клетки начинают бороться с вирусом, быстро нацеливаясь на инфицированные клетки и уничтожая их. Однако, когда ВИЧ перетекает в хроническую стадию, количество цитотоксических клеток, вырабатываемых самим организмом, начинает уменьшаться. Избежать этого позволяет пересадка NK-клеток от доноров. Уже показано, что они эффективно подавляют репликацию вируса в лабораторных условиях и подавляют острую стадию ВИЧ-инфекции в организме гуманизированных мышей.

Выделенные NK-клетки культивировали вместе с зараженными вирусом CD4+ Т-лимфоцитами, а через 24 и 48 часов ученые подсчитывали, как много инфицированных клеток выжило. Оказалось, что уже через 24 часа NK-клетки начинали реагировать на присутствие зараженных лимфоцитов. При этом сам вирус в отдельности от клеток не активировал естественные киллеры, то есть последние реагировали исключительно на клетки, инфицированные ВИЧ. Как и ожидалось, NK уничтожали Т-клетки с вирусом внутри.

На следующем этапе исследования ученые использовали гуманизированных мышей, которых инфицировали ВИЧ-штаммом NFNSX. В течение четырех недель у грызунов наблюдалась виремия (острая фаза ВИЧ-инфекции). Антиретровирусную терапию проводили в течение шести недель и, как только виремия была подавлена, лечение отменяли. Часть животных получала инъекции NK-клеток периферической крови человека через один и шесть дней после прерывания терапии. Через неделю у пяти из шести мышей в контрольной группе случился рецидив, а в группе, получившей естественные киллеры, — только у одной из шести. NK-клетки не уничтожали без разбора иммунные клетки мышей, что подтверждает общую безопасность такого метода лечения.

Ударная смесь

Затем ученые решили посмотреть, как NK-терапия влияет на восстановление ВИЧ-нагрузки после отмены антиретровирусной терапии с помощью метода, называемого ДНК-штрихкодированием. Он заключается в определении специфических последовательностей вирусного генома, по наличию которых можно сделать вывод о присутствии вируса в организме. Исследователи создали ВИЧ-1 с искусственно вставленным генетическим штрихкодом длиной 25 пар оснований. Вирус вводили мышам внутривенно, а через четыре недели после заражения применяли антиретровирусную терапию в течение шести недель, чтобы уменьшить репликацию вируса. Затем терапию отменяли, после чего одной группе мышей вводили NK-клетки, а другая оставалась контрольной.

Вирионы ВИЧ

Фото: Dr. Edwin P. Ewing, Jr. / U.S. Department of Health & Human Services

В результате у шести из 14 мышей в группе, получавшей NK-клетки, произошел рецидив, а в контрольной группе вирусная нагрузка восстановилась у всех 12 мышей. При этом естественные киллеры значительно замедлили восстановление вируса. В целом их применение снижает скорость распространения вируса после отмены терапии в 2,1 раза. Это показывает, что NK-клетки нацелены именно на клеточные ВИЧ-резервуары и уменьшают их количество, в результате чего вирусу нужно больше времени, чтобы начать инфицирование новых мишеней с прежней скоростью.

Исходя из полученных результатов авторы исследования предположили, что объединение NK-клеток с агентами, выводящими латентные резервуары «на чистую воду», помогут быстро устранять клетки с псевдовирусами. Как только антиретровирусная терапия подавила виремию, грызунам ввели SUW1337 — синтетический аналог LRA-агента, бриостатина, для устранения латентного периода, а через восемь часов после этого животные получили NK-клетки.

У четырех из десяти мышей, получивших сочетание препаратов, не наблюдалось рецидива виремии, несмотря на длительный период наблюдения после отмены антиретровирусной терапии. Ученые пришли к выводу, что при устранении латентных ВИЧ-резервуаров очень важно время введения NK-клеток. Для этого нужно, чтобы резервуары были активированы — после отмены антиретровирусной терапии или при применении LRA. Как заключают исследователи, их результаты указывают на эффективность стратегии «кик-энд-килл», что открывает новую парадигму в области лечения ВИЧ.