Ученые нашли средство от сезонной аллергической астмы
Ученые нашли средство от сезонной аллергической астмы
4 года назад 7819

Французские биологи выяснили, что вакцинация против сигнальных молекул интерлейкина защищает лабораторных мышей от астмы, вызванной аллергией, как минимум на 11 недель. Авторы надеются, что их открытие позволит создать эффективный препарат, защищающий миллионы людей от ежегодных обострений аллергической астмы. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications, передает РИА Новости.

Астма — наиболее распространенное хроническое заболевание легких, от которого страдают более 300 миллионов человек во всем мире. Из них около 20 процентов имеют неконтролируемую форму заболевания средней степени тяжести, проявляющуюся в виде стойких симптомов — снижении функций легких и рецидивирующих обострений, несмотря на применение высоких доз фармакологической терапии. По меньшей мере 250 тысяч смертей ежегодно связаны с этим заболеванием.

Аллергическая астма характеризуется повышением уровня антител — иммуноглобулина IgE, а также двух видов цитокинов, сигнальных белков, выделяемых иммунными клетками, — интерлейкинов IL-4 и IL-13. Другие симптомы заболевания — гиперреактивность дыхательных путей (AHR), вызывающая спазмы бронхов, повышенная секреция слизи и эозинофилия — заметное увеличение в крови эозинофилов — одной из разновидностей лейкоцитов.

Существуют терапевтические моноклональные антитела, нацеленные на IgE или IL-4 и IL-13, которые могут уменьшить симптомы астмы, но они дороги и требуют пожизненного введения.

Французские ученые под руководством Лорана Ребера (Laurent Reber) из Института Пастера в Париже при участии американских коллег разработали двойную вакцину против интерлейкинов IL-4 и IL-13.

Сначала ученые выяснили, что их вакцина, нацеленная на IL-4 и IL-13, снижает тяжесть хронической астмы у лабораторных мышей. Такая прививка понижала уровень IgE и образование слизи в бронхах животных на срок до 15 недель. Затем исследователи проверили действие вакцины на гуманизированных моделях — животных, экспрессирующих человеческие формы интерлейкинов IL-4/IL-13 и имеющих связанный с ними рецептор IL-4Ra.

Оказалось, что у таких мышей вакцинация подавляла уровни этих двух цитокинов по крайней мере на 11 недель. Кроме того, у вакцинированных животных, по сравнению с непривитыми, значительно ниже был уровень AHR, эозинофилии и продукции слизи.

По мнению авторов, после проведения клинических испытаний на людях и оценки безопасности препарата созданная ими вакцина может стать основой долгосрочной и экономически рентабельной стратегии лечения сезонной аллергической астмы.

Бельгийские ученые раскрыли вековую загадку лечения астмы

Бельгийские исследователи Гентского университета (Ghent University) решили вековую головоломку о наличии кристаллов белка при бронхиальной астме. Обычно белки не кристаллизуются в организме, но в некоторых случаях этот процесс происходит. Данное исследование опубликовано в ведущем научном журнале Science

Введение

Кристаллы Шарко-Лейдена, в основе которых лежит белок галектина-10, были обнаружены в дыхательных путях людей, страдающих бронхиальной астмой еще в 1853 году.

Однако ученые в значительной степени игнорировали кристаллы, и их фактическая связь с болезнями оставалась неизвестной. 

В настоящее время бельгийские исследовательские группы установили, что кристаллы очень распространены в слизи дыхательных путей, стимулируют иммунную систему и способствуют воспалению и измененной выработке слизи, что зачастую наблюдается в дыхательных путях астматиков.

Авторы исследования разработали антитела, которые могут растворить эти кристаллы, облегчая основные признаки астмы. Такие антитела могут быть первыми в своем классе терапевтическими средствами, которые обращают кристаллы белка и лечат астму и другие хронические воспалительные заболевания дыхательных путей. 

Кристаллы Шарко-Лейдена и болезнь дыхательных путей

В 1853 году Жан-Мартин Шарко (Jean-Martin Charcot) в больнице Сальпетриер (Salpêtrière Hospital) в Париже сообщил о подробных набросках бипирамидальных кристаллов, которые он наблюдал в мокроте пациентов, страдающих астмой, — наблюдение, также сделанное Эрнстом фон Лейденом (Ernst von Leyden) в 1872 году. Эти кристаллические отложения стали широко известны как кристаллы Шарко-Лейдена (КШЛ) в медицинском мире. 

С тех пор они были описаны при распространенных хронических аллергических и воспалительных заболеваниях, таких как астма, бронхит, аллергический ринит и риносинусит. Однако только в течение последних нескольких десятилетий ученые подтвердили, что содержание КШЛ состоит из галектина-10 (Gal10), и, в конце концов, решаются споры, которые продолжались почти полтора столетия.

Профессор Барт Ламбрехт (Bart Lambrecht ), один из авторов исследования, сообщает: «Каждый врач узнает о кристаллах Шарко-Лейдена во время медицинского обучения и связывает кристаллы с наличием эозинофилов. Кристаллы очень часто встречаются в мокроте больных астмой, особенно у пациентов с тяжелыми формами. И все же появление данных кристаллов, причины и последствия остаются мало известным. По аналогии с подагрой, когда кристаллы мочевой кислоты вызывают очень болезненный приступ воспаления суставов, мы посчитали, что кристаллы Шарко-Лейдена могут также наносит вред легким у пациентов с астмой».

Материалы и методы исследования

В новом исследовании ученые пытались определить трехмерную структуру Gal10 вплоть до атомного масштаба. Это дало долгожданный ответ, подтверждающий, что экспериментально полученные кристаллы Шарко-Лейдена идентичны кристаллам, полученным от пациентов.

Далее исследователи  изучали, будет ли вмешательство в формирование кристаллов терапевтическим вариантом для астматиков. 

Ученые разработали антитела, которые могут специфически реагировать на кристаллы Шарко-Лейдена. Примечательно, что антитела способны растворять КШЛ в течение нескольких минут в чашке Петри в лаборатории и в течение нескольких часов в слизи пациентов. Использование этих антител в мышиной модели астмы привело к сильному снижению воспаления легких, изменениям функции легких и в выработке слизи.

Профессор Саввидес, соавтор исследования, резюмирует: «Это было похоже на демонстрацию молекулярной магии, как кристаллы белка растворяются в режиме реального времени. И в завершение всего мы также должны визуализировать, как эти антитела на самом деле делают свое волшебство, определяя их кристаллическую структуру в комплексе с их антигеном».

Результаты научного исследования

Исследователи обнаружили, что Gal10 полностью подавлял иммунный ответ только тогда, когда он находился в кристаллическом состоянии. Наиболее важно то, что кристаллический Gal10 в форме кристаллов Шарко-Лейдена индуцировал ключевые признаки астмы, в том числе образование измененной слизи, которая является большой проблемой для большинства астматиков.

Профессор Барт Ламбрехт (Bart Lambrecht), один из соавторов исследования, резюмирует: «Наши результаты исследований были неожиданными. Я был полностью поражен тем фактом, что антитела могут быстро растворять кристаллы, которые так обильно присутствуют в нативной слизи пациентов. Данные, полученные на мышиной модели, позволяют предположить, что использование этих антител может быть очень эффективным способом уменьшения чрезмерного воспаления и накопления слизи в легких у пациентов с астмой. Поскольку в настоящее время нет лекарств, предназначенных для борьбы при накоплении слизи в дыхательных путях, результаты нашего исследования могут быть эффективными методами при разработке нового лечения».

Авторы другого исследования установили, что астма у многих подростков не аллергическое заболевание

0 комментариев
Архив